Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的神经保护效用

持续发展，腺苷A2A激素（A 2A R）在败血症人肝硬化之中的发挥作用越发受到关切。深入研究表明，A2AR 敲除（KO）可以不同寻常抑制渐进呼吸道自由基并优化急性败血症人肝硬化。然而，也有深入研究见到A2AR K不同寻常减弱了慢性人脑转化成太少激起的渐进呼吸道自由基并更为严重了败血症灰质细菌感染。因此，慢性人脑转化成太少激起的败血症灰质病变的病理前提以及对于细菌感染的发挥作用仍不确实。因此，还能够大幅度深入研究以辩解A2AR在缓冲呼吸道自由基和慢性坏死游离的灰质细菌感染之中的发挥作用。在这项深入研究之中，编者通过双侧颈总动脉窄小 (BCAS) 慢性人脑转化成太少游离的灰质病变活体三维，深入研究了A2AR对小质细胞膜/上皮细胞膜磁化的影响。此外，通过甲状腺衍生细胞膜（BMDCs）移植建立嵌合活体，以深入深入研究A2AR在人脑转化成太少后甲状腺源性小质细胞膜/上皮细胞膜磁化之中的发挥作用。此外，还顺利进行了体外细胞膜系深入研究，以验证A2AR对上皮细胞膜磁化的影响并揭示相关水分子前提。

深入研究结果

1、A2AR不足之处影响BCAS活体M1和M2标记物的表述

通过在A2AR KO的活体和WT的活体之中游离慢性人脑转化成太少，此后先取3、7、14 和 28 当晚等时间点免疫荧光染色以测定小质细胞膜M1和M2一个大。BCAS后耳蜗之中的神经质被诱导，Iba1阳性细胞膜减小（所示1A）。有假治疗分组（无 BCAS 的 WT）、WT 分组和 BCAS 后的KO分组耳蜗之中 M1 标记的近现代免疫荧光染像，包括游离型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如所示1B、D所示。人口统计深入深入研究表明，WT分组和KO分组BCAS后iNOs的IODs（交叉光密度）仅减小，而有假治疗分组的IODs保持相同（所示 1C )。此外，WT分组iNOs的IODs在7 d远超平均值，随后在14和28 d下降，而KO分组iNOs的IODs在3~28 d持续消退，仅高于WT分组。然而，与 WT活体的扭曲相对，BCAS后KO活体的 CD16/32 IOD减小得更不同寻常（所示 1D）。 总之，这些见到表明BCAS 后A2AR KO活体耳蜗的iNOs和 CD16/32 表述减弱。有假治疗分组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无推移，而BCAS后WT和KO分组仅减小。这些结果表明，BCAS后A2AR KO活体之中M2一个大 Arg-1 和 CD206表述受到影响。 所示1 A 2AR R的敲除减弱了慢性人脑转化成太少活体耳蜗之中iNOs和CD16/32的表述

2、A2AR缓冲上皮细胞膜磁化及其细胞膜因子表述

为了测试A2AR诱导是否可以将上皮细胞膜从M1性状转换为 M2 性状，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261解决问题 RAW264.7上皮细胞膜，并在较高和间歇性前提条件下培养出来细胞膜。所示 2A显示了上皮细胞膜之中 iNOs 免疫染色的近现代结果. 人口统计深入深入研究表明，在培养出来后 6、12 和 24 星期，CGS21680 减小了 iNOs 的 IOD/阳性细胞膜数比，而 SCH58261 减小了 iNOs 的 IOD/阳性细胞膜数比（所示 2C )。CGS21680分组Arg-1的IOD/阳性细胞膜数比在培养出来后2和6 h比对照分组减小，但在培养出来后12和24 h不同寻常减小（所示 2D）。用 SCH58261 解决问题，Arg-1 的平均值在培养出来后 2 星期和 6 星期减小，并在培养出来后 12 和 24 星期不同寻常减小（所示 2D）。总之，这些见到表明 iNOs 的表述被缩水，而 Arg-1 的表述被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 解决问题后上皮细胞膜之中 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的胺基酸表述。人口统计结果显示，对照分组炎性细胞膜因子TNF-α和IL-1β的蛋白水准随着培养出来时间的拉长而消退，CGS21680或SCH58261解决问题分别抑制或减弱了消退趋势（所示 2E、F）。 所示2 CGS21680或SCH58261缓冲上皮细胞膜iNOs和Arg-1 的表述

3、PPARγ-P65 轴参与了较高和间歇性前提条件下的上皮细胞膜磁化

通过胺基酸印迹，见到对照分组在较高糖和间歇性培养出来后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白表述减小（所示 3A、B )。在 CGS21680 解决问题后，PPARγ 的胺基酸水准仅在培养出来后 12 星期减小。相对之下，SCH58261 的解决问题导致 PPARγ 在所有时间点的表述减小。类似地，CGS21680 在培养出来后 12 星期和 24 星期减小 P65 的表述，并在培养出来后6和12星期通过 SCH58261 大幅度减小（所示 3C）。RT-PCR 结果显示，在 CGS21680 或 SCH58261 解决问题的上皮细胞膜之中，PPARγ 的 mRNA 表述与胺基酸一致。 总之，这些结果表明 PPARγ-P65 接收机通路参与了 A 2AR 缓冲上皮细胞膜在较高糖和间歇性前提条件下的磁化过程，而 P65 和 p-P65 的更简要发挥作用仍全面性大幅度阐明。 所示3 PPARγ、P65 和 p-P65 的表述在较高和间歇性前提条件下培养出来的上皮细胞膜之中时有发生了扭曲

综上所述，该文章见到了在人脑较高转化成游离的灰质细菌感染之中，甲状腺来源细胞膜之中的A 2AR接收机通过PPARγ-P65 通路游离上皮细胞膜 M2 磁化并减小抗炎因子 IL-10的表述，阐明了其神经保护发挥作用，为联合开发神经保护解决方案给予了联合开发内源性。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |校对编者: 原代美少女 (Brainnews艺术创作团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)点击上方名片关切我们

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