平常真的会变傻：睡眠不足造成毒性蛋白在脑内堆积，可能引发阿尔茨海默病

作为一名痉挛研究小组，我从几年当年就对阿尔茨海默病症与痉挛两者之间的相关联诱发了兴趣。我的挖掘显现出很不同寻常：痉挛语言障碍不仅是阿尔茨海默病症认知功能增大的典型特征之一，而且能否保证适宜的痉挛是一同样更大幅度不自已不不自已复发阿尔茨海默病症的最重要性因素。我不是为了刺探你的隐私权，但是昨晚你躺在了多久呢？以前的一周从前呢？我这样问，是因为这个无误不自已对你更大幅度的人格肥胖症诱发重大的影响。目当年全世界有超过 4400 万人复发有阿尔茨海默病症，不缘故可能很多人的亲戚也都复发有此病症。阿尔茨海默病症，对肥胖症、经济和同样日常生活的影响是惊人的。随着人类所寿命的缩减，发病阿尔茨海默病症的数目有了值得注意的激增，但除了寿命仅限于，总痉挛短时间增大也是重大诱因之一。这项挖掘显现出的影响是巨大的。我们不久就不自已空缺阿尔茨海默病症研究课题中所其会的之外，现今我们也认识到痉挛为该病症的放射治疗、放射治疗，甚至公共卫生提供了一条除此仅限于。不躺在觉不缘故可能不自已变异傻随着年长的激增，我们的痉挛密度趋来趋更差。之外是最深处非快速动眼（NREM）痉挛尤其难以备受影响。接二连三的是，这种痉挛方式也正是协助我们将一新的失忆为基础在神经肝细胞结构中所，不必要你忘记的最重要性方式也。但如果你分析一个复发有阿尔茨海默病症的病症人，不自已挖掘显现出最深处痉挛语言障碍的情况更是嘲讽。更是能说明解决办法的是，病症人也许在阿尔茨海默病症发病症当年就并未显现用到了痉挛语言障碍，这表明它是性疾病症的一时期应急瞬时，甚至是发病症的黑手核心人物。发病后，复发者痉挛语言障碍的程度与症状的严重程度同步，大幅度洞察了两者两者之间的的关系。然而，直到不太可能，我们才意识到这两者不仅仅有表征。尽管还有待大幅度了解，但我们现今认识到，痉挛语言障碍和阿尔茨海默病症互有病症因，并且互相减速性疾病症数据流。阿尔茨海默病症与一种被专指 β-淀粉样肽的有害肽质的构显现出有关，这种肽质不自已在神经肝细胞内围住显现出粘性团块或透明褐。淀粉样肽褐对脑肝细胞有害性，不自已损伤其功能并再一引致神经肝细胞被害。但奇怪的是，淀粉样肽只不自已奇袭神经肝细胞的某个肺脏，而不是其他之外，这一状况尚不清楚。正是这种淀粉样肽选择性奇袭方式也，让我令人并不震惊：不论是阿尔茨海默病症一时期，还是性疾病症连带的后期，神经肝细胞中所淀粉样褐块获取的右方都是丘脑的中所间肺脏。如果你把指尖摆在鼻梁上，然后侧边移动 5 厘米，指尖指向的右方就是丘脑中所间部了。这一挖掘显现出与我的研究课题很有的关系：这之外皮质对最深处 NREM 痉挛的磁力活动很最重要性。早在 2007 年，我就自已想到阿尔茨海默病症复发者的 NREM 痉挛毁坏究竟是由于神经肝细胞特定周边被性疾病症侵蚀而引致的，因为这些周边是依赖性痉挛的最重要周边。在加州的大学伯克利分校的痉挛研究课题中所心，我们开始了这项研究课题。通过痉挛检验，临床研究阿尔茨海默病症高危险性群体在诱发这个设自已的十年后，我们分析了 65 到 90 岁两者之间的数百位中老年的痉挛与脑内构显现出的不同程度的淀粉样肽两者之间的的关系，挖掘显现出：丘脑中所间部淀粉样肽堆积趋多，复发者的最深处痉挛密度毁坏趋严重。最重要性的是，阿尔茨海默病症与淀粉样肽褐的相关联并不仅仅是整体上最深处 NREM 痉挛的遗留下（这在我们变异老的时候很常见），性疾病症还严重褫夺了复发者的 NREM 痉挛的慢回浊音。这种高度特异性的最深处痉挛其会显然神经肝细胞中所毒性淀粉样肽的围住引致的痉挛语言障碍不仅仅是“正常衰老”。这是属于性疾病症的特定情况。毕竟这一点，我的之外研究课题现今集中所在放射治疗上。之外是，我们自已想到痉挛状态下心智活动中所这种特定的“翘起”究竟可以可用检验显现出在更大幅度几年甚至几十年不自已复发阿尔茨海默病症的高危险性群体。如果痉挛状态确实是性疾病症一时期的应急瞬时，而且它是比脑部扫描更是便宜、无创伤、并能可用大值群体临床研究的分析方法。那么通过痉挛监测，对阿尔茨海默病症的一时期干预就显现出为了不缘故可能。引致失忆褫夺的“直接原因”在这些挖掘显现出的基础上，我们开始具体内容阿尔茨海默病症谜团中所另一个其会的之外：有害肽褐块的围住是如何引致失忆褫夺的？我们想到淀粉样肽堆积只显现用到今神经肝细胞的之外右方。神奇的是，海马是神经肝细胞中所最重要的失忆储存区，在很大程度上却并未备严重影响。既然不影响失忆周边，这些有害的淀粉样肽堆积是如何引致阿尔茨海默病症复发者的失忆遗留下呢？这个解决办法至今仍困扰着研究小组们。在我看来，痉挛语言障碍是研究课题中所其会的环节。我们并未想到，在心目中所肥胖症的显现出人中所，最深处 NREM 痉挛的慢回浊音有助于按下了一新失忆的“完好”按钮，协助我们保留最一新学到的外面。痉挛也能协助我们进入失忆瓦，从而回忆以前的同样经历。如果淀粉样肽阻断了阿尔茨海默病症复发者的最深处 NREM 痉挛，那么这种最深处痉挛的其会不缘故可能不自已阻止中老年完好一新的失忆，而只能自已到以前的同样经历吗？为了验证这个观念，我们选择了一些神经肝细胞内淀粉样肽素质有更差异的中老年阿尔茨海默病症复发者，让他们在清晨学习一系列一新外面，并在Laboratory记录了他们的痉挛。第二天早上，我们测试了这些复发者，看他们的痉挛能否有助于巩固这些一新的失忆。我们挖掘显现出，神经肝细胞丘脑中所间部淀粉样肽堆积最多的人，最深处痉挛的损失最为严重，因此不能事与愿违“完好”这些一新的失忆。于是就诱发了一夜两者之间就忘记这样的结果。因此，最深处 NREM 痉挛语言障碍是一个隐藏的金融交易，在淀粉样肽和阿尔茨海默病症方面的失忆语言障碍两者之间调停。然而，这仅仅是故事的一半，并且是不缘故最重要性的一半。我们的研究课题表明，阿尔茨海默病症的淀粉样褐块不缘故可能与最深处痉挛遗留下有关，但痉挛不足究竟真是不自已引致淀粉样肽在神经肝细胞中所堆积？如果无误是“yes”，我们都必需接备受一个引人入胜的事实：如果并未适宜的痉挛，夜复一夜，年复一年，神经肝细胞中所的淀粉样肽堆积就不自已增加，这将如此一来缩减复发阿尔茨海默病症的危险性。最深处痉挛协助神经肝细胞“供水”在我们开展研究课题的同时，芝加哥罗彻斯特的大学的恩斯？内德戈德（Maiken Nedergaard）也赢得了可以专指不太可能几十年的痉挛研究课题应用领域最惊人的挖掘显现出。恩斯在小鼠神经肝细胞挖掘显现出一种叫想到类痉挛系统（glymphatic system）的“供水”网络，由神经结缔组织肝细胞组显现出。这些神经结缔组织肝细胞坐落于诱发磁力脉冲的神经肝细胞周围。就像痉挛系统排入母体的废弃物一样，类痉挛系统利用小肠来收集和分解神经肝细胞辛勤工作诱发的有害代谢污水。尽管类痉挛系统白天相对更是为人所知一些，但内德戈德及其设计团队挖掘显现出，在最深处 NREM 痉挛期间，这种摄入系统启动了高速运转方式也。随着最深处 NREM 痉挛的脉动动作磁力位，神经肝细胞排入的污水多显现出 10 到 20 倍。自已自已看，它就是昼间的利器净化器。如果这都不够看的话，内德戈德还有第二个挖掘显现出，解释了为什么在昼间小肠不自已如此有助于排入代谢污水。在最深处 NREM 痉挛期，神经肝细胞神经结缔组织肝细胞的体积奇迹般地变异小了 60%，为小肠塑造了更是大的空间来去除代谢污水。你可以把它比作一个大周边地区的建筑，在昼间神奇地变异小了。周边地区从前的清洁人员可以更是难以地去除当天的污水，然后对每个四周和缝隙开展高压喷气发动机清理。这与阿尔茨海默病症有什么的关系呢？恩斯挖掘显现出，在痉挛全过程中所被类痉挛系统冲走的一片片毒性破碎是淀粉样肽，正是阿尔茨海默病症的致病症肽。这个研究课题结果与另一项惊人的挖掘显现出吻合。密苏从前州斯坦福的大学的彼得？托尔兹（Did Holtzman）和他的设计团队通过阻止小鼠进入最深处 NREM 痉挛，让它们保证清醒，观察到小鼠神经肝细胞中所淀粉样肽含铁显现用到了即刻缩减。当然，小鼠和人类所两者之间存在一些值得注意的相异。如果我们痉挛备严重影响，也不自已显现用到相同的情况吗？令人担忧的是，在 7 同月，托尔兹推论了这一点。他的设计团队开展了一项实验室：褫夺肥胖症显现出人的最深处 NREM 痉挛，但保证总痉挛短时间基本上。为了显然这一点，他们一直等到备患者进入痉挛下一阶段，然后再播放唤醒浊音，使神经肝细胞脱离最深处痉挛状态，但不至于就让备患者。一夜后，他们测值了备患者小肠中所的淀粉样肽含铁。缺少了经过最深处 NREM 痉挛的清洁，备患者小肠中所阿尔茨海默病症方面的淀粉样肽值得注意缩减。证据确凿，缺乏最深处痉挛不自已引致人类所神经肝细胞中所的淀粉样肽如此一来、即刻地缩减。比较简单地说，痉挛是我们骨骼肌的救世主，或者说，是医疗系统。这些挖掘显现出推论，痉挛不足和阿尔茨海默病症的发病症机制相互起到，诱发势必。如果并未适宜的痉挛，淀粉样肽不自已在神经肝细胞中所围住，影响诱发最深处痉挛的皮质。由此引致的最深处 NREM 痉挛褫夺大幅度阻止了昼间神经肝细胞中所淀粉样肽的去除，从而引致淀粉样肽获取。淀粉样肽趋多，最深处痉挛就趋少；最深处痉挛趋少，淀粉样肽就不自已累积得更是多，这是个并未尽头的循环。躺在好觉才是真理这些证据导致了一个预后根本原因：在你的一生中所，痉挛缘故少不自已值得注意缩减复发阿尔茨海默病症的危险性。不管你究竟并未一早接备受它，这都是真是。接二连三的是，对于复发有痉挛语言障碍的人来说，这种相关联并未被许多流行病症学研究课题证实并报道了：如果你有头痛或痉挛痉挛暂停等痉挛语言障碍并且并未接备受放射治疗，你复发阿尔茨海默病症的危险性就不自已更是高。然而，把这些挖掘显现出反过来思维，我们就能得到一个充满渴望的假设：通过改善痉挛，我们不该并不需要增大复发病症危险性，或者多于提前它。对这一设自已，临床研究课题并未得显现出了一时期的支持，那些有痉挛语言障碍的中所年人和中老年目当年都还并未带入阿尔茨海默病症。当他们的痉挛解决办法被应对后，他们的认知能力下降的低速放慢，这并不需要延缓阿尔茨海默病症的发病症短时间长达 10 年之久。因此，提高痉挛长度和密度有助于牵制性疾病症的洪水泛滥。对于那些肥胖症的，并未痉挛解决办法的人来说，这显然要腾显现出更是多的短时间来躺在觉，最显现出色是每晚 8 两星期的固定短时间。但是那些痉挛困难的人，或者由于衰老和痴呆，生理上没法适宜痉挛的人呢？药物并不是好的选择。目当年的不能诱发自然痉挛，而且不自已引致胃癌和致死率下降时。我的研究课题小组现今即将联合开发一些磁力诱导神经肝细胞的分析方法来促进中老年和痴呆复发者的 NREM 痉挛。就像合唱时领唱不给力，这时就并不需要设计团队协作来太少。我们试图让磁力诱导构显现出的“歌声”与稀薄的痉挛心智构显现出亲切感，人为地增强痉挛心智。我们渴望通过恢复一些最深处痉挛，挽救中老年和中所风复发者的学习和失忆功能。这是放射治疗分析方法，但我的并不需要是更是好地公共卫生。如果我们在小仅限于动物模型中所赢得事与愿违，我渴望接下来联合开发显现出一种数值有限的分析方法，并可以按比例扩大到族裔素质，以便重复使用。最理自已的分析方法是，在人的中所年时期，也就是中老年中所风某种程度的临界点之当年的几十年从前，开始补充易感个体的最深处痉挛。我承认这是一种崇高的志向，甚至是一种鲁莽的的野心，但当人们注意到家人与性疾病症的缠斗时，这就显现出了当务之急。很明显，痉挛不足只是与阿尔茨海默病症方面的几个危险因素之一。痉挛本身并不是消除痴呆的灵丹妙药。然而，不管年长多大，这两项痉挛都是增大复发阿尔茨海默病症危险性的明确分析方法。这个事实给我们敲响了警钟。躺在多久才足够呢？适宜的痉挛对管控你的神经肝细胞、周遭阿尔茨海默病症起着至关最重要性的起到。但是你并不需要躺在多久呢？根据澳大利亚国家痉挛基金不自已（US National Sleep Foundation）的数据，大多数显现出人每晚并不需要 7 到 9 个两星期的痉挛。但随着年长的激增，我们并不需要的痉挛值也不自已不定。例如，一个 18 岁的心目中所人不缘故可能并不需要 6 到 11 个两星期的短时间。中老年并不需要的痉挛短时间似乎和心目中所人没什么相异，但却很难超趋。；也，你不不该设置定时就让自己。如果这么想到了，你不缘故可能没法足够的痉挛短时间。更是最重要性的是，躺在床上的短时间不之比躺在觉，给自己定个 8 两星期的并不需要，躺在个好觉吧。